1. Sulfonamidas (sulfanilamida, sulfadiazina,
sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfacetamida, ácido paraaminobenzóico)
Poseen muy
diversas actividades antimicrobianas contra bacterias grampositivas y
Gramnegativas. Sin embargo existe actualmente cada vez más y más cepas
resistentes, disminuyendo su utilidad. En general éstas ejercen sólo un efecto
bacteriostático y los mecanismos de defensa celulares y humorales del huésped
son esenciales para erradicar finalmente la infección.
Entre los
microorganismos más sensibles in vitro que suelen ser sensibles están Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia, Actinomices,
Chlamydia trachomatis. Previamente se utilizaba para tratar infecciones
meningocócicas, pero en la actualidad la mayoría de las cepas de Neisseria meningitidis son resistentes.
Mecanismo de
acción: Son análogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido
para-aminobezoico (PABA) y por tal razón impiden a la bacteria el uso normal
del PABA en la síntesis de ácido fólico. Sinergistas: Uno de los medicamentos
más activos que muestra efecto sinérgico es el Trimetroprim (inhibidor
competitivo potente) induciendo bloqueos seriados en la vía por la que los
microorganismos sintetizan el tetrahidrofolato
®
Sulfametozaxol: Es de más lenta absorción por
intestino y su excreción en orina en comparación al sulfisoxazol. Se administra
por vía oral contra infecciones sistémicas y de vías urinarias.
Uso: Infecciones de vías urinarias: No
constituyen elementos de primera opción en estos casos debido a la presencia
alta de cepas con resistencia a las sulfonamidas. Siendo preferidos los
compuestos de Trimetroprim-Sulfametoxazol
®
Trimetroprim-Sulfametoxazol (Clotrimoxazol):El
Trimetroprim posee una potencia de 20 a 100 veces mayor que el sulfametoxazol.
Casi todos los microorganismos Grampositivos y gramnegativos son sensibles al
Trimetroprim, pero puede surgir resistencia de forma independiente (Pseudomona aeruginosa, Bacterioides fragilis
y enterococos por lo común son resistentes) Existe aparición notable en la
sensibilidad de Enterobacteriaceae al Trimetroprim en diversos sitios
geográficos por la aparición amplia de resistencia mediada por plásmidos y
transposones.
Espectro:
Chlamydia diphtheriae y Neisseria
meningitidis son sensibles, algunas cepas de S. pneumoniae son resistentes; 50-95% de S. aureus, S. epidermis, S. pyogenes, E. coli, Shigella y Salmonella son inhibidas por el fármaco. Las cepas de Staphylococcus resistentes a la
meticilina a pesar de que también lo son al Trimetroprim y sulfametozaxol por
separado, pueden ser sensibles a ambos en combinación.
Mecanismo
de acción: La actividad antimicrobiana de la combinación del Clotrimoxazol es
consecuencia de su acción en dos fases de la vía enzimática en la síntesis del
ácido tetrahidrofólico. La sulfonamida inhibe la incorporación del PABA en el
ácido fólico y el trimetroprim evita la reducción del dihidrofolato en
tetrahidrofolato.
Aplicaciones terapéuticas:
·
Infecciones de vías urinarias: El tratamiento de
las infecciones no complicadas en vías urinarias inferiores suele ser muy
eficaz.
·
Infecciones bacterianas de vías respiratorias:
Es eficaz en exacerbaciones agudas de bronquitis crónica por H. influenzae y S. pneumoniae.
·
Infecciones de tubo digestivo: Ha sido utilizado
para combatir la shigelosis y tifoidea.
2. Quinolonas (Ácido nalidíxico, Cinoxacina,
Norfloxacina, Ofloxacina, Esparfloxacina, Lomefloxacina, Fleroxacina,
Pefloxacina, Amifloxacina)
Mecanismo de acción: Estos fármacos inhiben el
superenrrollamiento del ADN mediado por la girasa a concentraciones que guardan
relación neta con las necesarias para inhibir la proliferación bacteriana.
Espectro
antibacteriano:
®
El Ácido nalidíxico y la Cinoxacina son
germicidas de casi todas las bacterias Gramnegativas comunes que causan
infecciones de vías urinarias, pero su actividad intrínseca es limitada (Pseudomona aeruginosa es resistente)
®
Fluoroquinolonas: muestran actividad
bactericida rápida in vitro y mucho
más potentes contra E. coli y varias
especies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter, Campylobacter y
Neisseria.
®
Ciprofloxacina es más activa que la norfloxacina
contra Pseudomona aeruginosa,
enterococos y neumococos
Aplicaciones terapéticas:
·
Infección de vías urinarias: El á. nalidíxico y
cinoxacina son útiles solamente en infecciones de vías urinarias contra
microorganismos sensibles. Estudios clínicos comparativos señalan que Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina y
Clotrimoxazol son iguales de eficaces en el tratamiento.
·
Prostatitis
·
Enfermedades venéreas: No activas contra Treponema pallidum pero tienen in vitro actividad contra Neisseria
gonorrhoeae, C. trachomatis y H.
ducreyi. Es importante recordar que las Quinolonas están contraindicadas en
el embarazo.
·
Infecciones de tubo degestivo y abdomen: En el caso
de diarrea del viajero (por cepas de E.
coli enterotoxigénica). La utilidad
de las quinolonas es igual a la del trimetropim-sulfametoxazol y disminuye la
diarrea.
·
Infecciones de vías respiratorias: Poseen poca
actividad in vitro contra S. pneumoniae y bacterias anaerobias. Por lo demás las
fluoroquinolonas poseen una actividad in vitro contra el resto de los gérmenes
comunes (H. influenzae, S. aureus.
3. β-Lactámicos
B-Lactámicos
ejerce una acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana. Su acción
se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis de peptidoglicano
indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin
su pared estallan o son fácilmente fagocitadas por los granulocitos.
a. Penicilinas
®
La penicilina G y su congénere cercano,
penicilina V, son fuertemente activas contra cepas sensibles de cocos Grampositivos,
pero sufren hidrólisis fácilmente por la penicilinasa. Por tal razón, estos
compuestos son ineficaces contra casi
todas las cepas de Staphylococcus aureus.
Uso: infecciones por neumococo (sigue siendo el medicamento más indicado para
tratar infecciones por cepas sensibles de S.
pneumoniae.); infecciones estreptocócicas (trastornos producidos por S.
pyogenes); infecciones por meningococos (el fármaco más indicado);
infecciones por gonococos; sífilis;
®
Las penicilinas resistentes a la penicilinasa
(meticilina, nafcilina, Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina) generan efectos
antimicrobianos menos potentes contra microorganismos sensibles a penicilina G, pero son eficaces
contra S. aureus productor de
penicilinasa
®
Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina y otras
más comprenden el grupo cuya actividad antimicrobiana se ha extendido para
abarcar microorganismos gramnegativos como H.
influenzae, E. coli y Proteus
mirabilis. Los fármacos de esta categoría y otros más se señalan que son
hidrolizados fácilmente por B-lactamasas de amplio espectro que han surgido con
frecuencia cada vez más en cepas clínicas de estas bacterias Gramnegativas.
Uso: En infecciones de vías urinarias (E.
coli); meningitis (S. pneumoniae, N.
meningitidis, H. influenzae); infecciones por Salmonella
®
La actividad antimicrobiana de carbenicilina y
ticarcilina se han extendido para acabar con Pseudomonas, Enterobacter y especies de Proteus.
®
Otras penicilinas de espectro amplio incluyen
mezlocilina y piperacilina que poseen actividad antimicrobiana útil contra Pseudomonas, Klebsiella y algunos otros
microorganismos gramnegativos
b. Cefalosporinas
®
Cefalosporinas de 1ra generación: Ejemplificada
por Cefalotina y Cefazolina, tienen actividad satisfactoria contra bacterias
grampositivas y acción moderada contra Gramnegativas. Casi todos los cocos Grampositivos
(a excepción de S. aureus y S.
epidermis) son sensibles. Muchos anaerobios de la cavidad oral son
sensibles, pero el grupo B. fragilis
es resistente.
®
Cefalosporinas de 2da generación: (Ejemplares
como la Cefoxitina, Cefuroxima) Tienen acción un poco mayor con gramnegativos,
pero mucho menor que los compuestos de la 3ra generación.
®
Cefalosporinas de 3ra generación: (Ejemplares:
como Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidime) Casi siempre son menos activas que
los medicamentos de la primera generación contra cocos Grampositivos, pero son
mucho más activas contra Enterobacteriaceae
que incluyan cepas productoras de B-lactamasa; Ceftazidime y Cefoperazona
también es activo contra Pseudomona aeruginosa,
pero no es lo es tanto en comparación con otros compuestos de la 3ra generación
contra cocos Grampositivos.
®
Cefalosporinas de 4ta generación: Como a
cefepima, presentan un espectro ampliado en comparación con las de 3ra
generación y una mayor estabilidad contra hidrólisis frente a B-lactamasa
mediado por plásmidos o cromosomas. Estos pueden ser particularmente útiles en terapéutica de
infecciones por bacilos gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas
de la 3ra generación
c. Carbapenems
®
Imipenem: Es el medicamento más activo que se
dispone in vitro contra muchas bacterias diversas.
Se distribuye con Cilastina, que inhibe la degradación de dicho fármaco por la
dipeptidasa en túbulos renales. Es muy
sensible a la hidrólisis de casi todas las B-lactamasas. Excelente contra
muchos aerobios y anaerobios. Su actividad contra Enterobacteriaceae es excelente. Estreptococos, enterococos son
sensibles.
®
Meropenem: No necesita se administrado junto con
Cilastina porque no es sensible a la dipeptidasa renal. Su acción in vitro es similar a la del Imipenem y
es activo contra algunas cepas de Pseudomona aeruginosa resistentes a Imipenem, pero muestran menor
actividad contra Grampositivos
®
Aztreonam: Su acción antimicrobiana difiere de
los otros B-lactámicos y se asemeja muy íntimamente a la de un aminoglucósido. Las
bacteria grampositivas y loa anaerobios son resistentes. Es excelente contra Enterobacteriaceae, Pseudomona aeruginosa, también
contra H. influenzae y gonococos.
d. Inhibidores de B-lactamasas
Tienen mayor
actividad contra B-lactamasas codificadas por plásmidos.
®
Ácido clavulánico: Tienen muy poca actividad
antimicrobiana intrínseca, pero es un inhibidor suicida de B-lactamasas
producidas por Grampositivos y gramnegativos. Normalmente se asocia con
amoxicilina.
®
Sulbactam: Posee una actividad satisfactoria
contra cocos Grampositivos que incluye S.
aureus , aerobios gramnegativos (pero no Pseudomona)
®
Tazobactam: Tiene poca acción contra
B-lactamasas cromosómicas inductibles de Enterobacteriaceae
.
4. Aminoglucósidos
Mecanismo de acción: Son bactericidas rápidos que inhiben la síntesis
proteica al unirse de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma
bacteriano y probablemente tengan otros efectos aún no totalmente aclarados. La
destrucción de la bacteria depende de la concentración, y cuanto mayor sea esta,
mayor es la rapidez con que destruye a los microorganismos.
®
Gentamicina: Es un compuesto importante para
tratar muchas infecciones graves por bacilos gramnegativos.
·
Infecciones de vías urinarias: Usado pero en las
infecciones no complicadas
·
Neumonía: Causada por bacilos gramnegativos,
especialmente en personas hospitalizadas, individuos unidos a respiradores y en
quienes tienen disminución de las defensas. Existen cepas resistentes de Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus
y Pseudomona.
·
Meningitis: La utilidad de las cefalosporinas de
la 3ra generación ha disminuido la
necesidad de usar aminoglucósidos en
casi todos los casos excepto en cepas
infrecuentes y resistentes (p.e. Pseudomona
y Acinetobacter).
·
Peritonitis
·
Infecciones por Grampositivos: Es de uso
excesivamente crítico (para salvar la vida.
®
Estreptomicina: Se usa asociada a otros
antibióticos. Asociada a tetraciclina o doxiciclina en el tratamiento de
brucelosis. En la tuberculosis se la emplea asociada a otras drogas
antituberculosas.
®
Tobramicina: Su actividad antimicrobiana es muy
semejante a la Gentamicina. La actividad superior contra Pseudomona aeruginosa tal vez la vuelvan conveniente en el
tratamiendo de bacteremia, osteomelitis y neumonía.
®
Amikacina: Su espectro es el más amplio de todo
el grupo. Es el preferido en las infecciones nosocomiales graves por bacilos
gramnegativos. Es cativo contra casi todas las especies de Klebsiella, Enterobacter y E.
coli que son resistentes a la
tobramicina y a la Gentamicina.
®
Netilmicina: Es un antibiótico útil en el
tratamiento de infecciones graves por enterobacterias y otros bacilos
gramnegativos aerobios, sensibles.
®
Kanamicina: Posee un espectro antimicrobiano
escaso o limitado en comparación con otros aminoglucósidos. Se ha usado para
tratar tuberculosis en combinación con otros fármacos más eficaces.
®
Neomicina: Es de amplio espectro. Entre las
especies muy sensibles de gramnegativos están E. coli, Enterobacter aerogenes,
Kebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris. Los microorganismos Grampositivos inhibidos
incluyen S. aureus y E. faecalis.
5. Tetraciclinas
Tienen efecto bacteriostático. Inhibe la síntesis
proteínica en el ribosoma de la bacteria al unirse a la subunidad 30S del ribosoma y no permitir la unión del ácido ribonucleico.
Alteran la membrana citoplasmática de organismos susceptibles, permitiendo la salida de los
componentes intracelulares.
Bacterias: En términos generales, los
microorganismos Grampositivos son afectados por menores concentraciones de
tetraciclina que las especies Gramnegativas.
Aplicaciones terapéuticas:
·
Chlamydia:
Doxiciclina para el linfogranuloma venéreo, para tratar tracoma
·
Infecciones bacilares: Son eficaces en
infecciones agudas y crónicas por Brucella melitensis, B. suis, B. abortus.
La OMS recomienda que se asocie doxiciclina con Rifampicina, o simplemente
tetraciclina.
·
Infecciones por cocos: No están indicadas para
las infecciones por estreptococos, estafilococos o meningococos.
·
Infecciones en vías urinarias: Su utilidad ha disminuido.
No son activos contra Pseudomona aeruginosa, ni contra Proteus. Se utilizarán solamente en el caso que se sepa
que la cepa es realmente sensible.
6. Cloranfenicol
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteínica
en bacterias y en menos extensión en células eucarióticas. Penetra fácilmente a
la bacteria por difusión facilitada y
actúa más bien al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S
(Establece inhibición competitiva con los macrólidos y la Clindamicina)
Aplicaciones terapéuticas: Es importante utilizar
el cloranfenicol en infecciones en que sus beneficios excedan los riesgos de
toxicidades posibles.
·
Fiebre tifoidea: Fármaco importante para su
tratamiento y otro tipo de salmonelosis sistémicas. En términos de unas horas
de administrar Cloranfenicol, desaparece S.
typhi en la sangre y en cuestión de días se vuelven negativos los cultivos
en heces
·
Meningitis bacteriana: En las causados por H. influenzae, pero ha sido sustituido
su uso por cefalosporinas como Cefotaxima y Ceftriaxona en el caso de
terapéutica inicial de la sospecha de meningitis por H. influenzae
·
Infecciones por anaerobios: Es eficaz contra
casi todas las bacterias anaerobias. Éste se usa en combinación con Penicilina en
el tratamiento de abscesos cerebrales.
7. Macrólidos
Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteínica
mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del
aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre la peptidil transferasa. Sus acciones
pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida según la especie bacteriana
atacada, concentración del antibiótico alcanzada o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el
ataque del antibiótico. Estos tienen su efecto
sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación,
penetrando más fácilmente a las
bacterias grampositivas
Aplicaciones terapéuticas:
·
Infecciones por Chlamydia: Se trata con cualquiera de los macrólidos. Pero se
recomienda de forma específica la Azitromicina
en vez de la doxiciclina en personas con infecciones uretrales,
endocervicales, rectales. En e embarazo se recomienda mejor Eritromicina.
·
Difteria: La Eritromicina es muy eficaz para
erradicar el estado de portador agudo o crónico de los bacilos diftéricos
·
Tos ferina: Eritromicina es el fármaco más
adecuado para tratar infecciones por Bordetella pertussis, se administra al
comienzo de la tos ferina, acortando la duración del cuadro clínico.
·
Infecciones estreptocócicas: Faringitis, escarlatina
y las erisipelas producidas por S.
pyogenes involucionan con los macrólidos, evitando la aparición de
complicaciones supurativas.
·
Infecciones estafilocócicas: Eritromicina es un
compuesto alternativo para tratar infecciones relativamente menores causadas
por S. aureus sensible o resistente a
penicilinas.
·
Infecciones por Campylobacter: Eritromicina ayuda a erradicar Campylobacteer jejuni de las heces en el tratamiento de la
gastroenteritis causadas por éste.
·
Tétanos: Puede erradicar a Clostridium tetani en
personas con tétanos y que son alérgicas a las penicilinas
·
Sífilis: Eritromicina se ha usado para tratar
enfermos con sífilis temprana en individuos alérgicos a las penicilinas.
·
Gonorre: Usados para el tratamiento de la
uretritis gonocócica, especialmente Eritromicina
8. Clindamicina
Mecanismo de acción: Se liga exclusivamente a la
subunidad ribosómica 50S bacteriana y suprime la síntesis proteínica. Se ha
detectado resistencia a la Clindamicina y Eritromicina mediad por plásmidos y
posiblemente se deba a la metilación del ARN.
Aplicaciones terapéuticas: Clindamicina es activa
en contra de la mayoría de las bacteria grampositivas. Son sensible S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, S.
viridans, S. bovis, Clostridium tetani.
S. feacalis es resistente. Su activad antibacteriana es similar a la Eritromicina en contra de estafilococos
y estreptococos, además efectivas contra anaerobios como B. fragilis. Está indicada para el tratamiento de acné vulgar,
periodontitis, profilaxis para endocarditis bacteriana en pacientes alérgicos a
la penicilina, vaginosis bacteriana como alternativa al metronidazol ,
infecciones por Chlamydia, profilaxis
en cirugía de cabeza, cuello y abdominal con riesgo de contaminación.
9. Vancomicina
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de la pared
celular en bacterias sensibles, impidiendo la síntesis principalmente del peptidoglicano.
Es fundamentalmente contra bacterias grampositivas.
Aplicaciones terapéuticas: Debe utilizarse para
combatir sólo infecciones graves y es particularmente útil en las causadas por
estafilococos resistentes a meticilinas (incluida neumonía, empiema, endocarditis,
osteomielitis y a abscesos de tejidos blandos). Extraordinariamente útil en
infecciones estafilocócicas en pacientes
alérgicos a las penicilinas y a las cefalosporinas, sin embargo su acción es
menos rápida que cualquiera de los
B-lactámicos.
10. Rifampicina
Inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN. Es un
Antibiótico sistémico, antituberculoso, bactericida, inhibiendo la síntesis del
ARN bacteriano
Aplicaciones terapéuticas: Tuberculosis en todas
sus formas, brucelosis, erradicación de meningococos en portadores
asintomáticos, no enfermos. Alérgicos o con contraindicaciones a otros
antibióticos. Infecciones causadas por estafilococos (S. aureus, S. epidermidis, cepas polirresistentes) y por enterococos.
